ÀΰøÁö´É(AI) ±â¹Ý Çõ½Å ½Å¾à °³¹ß Àü¹®±â¾÷ Æķνº¾ÆÀ̹ÙÀÌ¿À(´ëÇ¥ À±Á¤Çõ)´Â FLT3 µ¹¿¬º¯À̸¦ Ÿ°ÙÇÏ´Â ±Þ¼º °ñ¼ö¼º ¹éÇ÷º´(AML) Ä¡·áÁ¦ PHI-101 ´Ù±¹°¡∙´Ù±â°ü ÀÓ»ó 1»ó ȯÀÚ ¸ðÁýÀ» ¿Ï·áÇß´Ù°í 31ÀÏ ¹àÇû´Ù.
PHI-101 ÀÓ»ó 1»ó ½ÃÇèÀº ±¹³»¿Í È£ÁÖ¿¡¼ ´Ù¸¥ Ä¡·áÁ¦ »ç¿ë ÈÄ Àç¹ßÇ߰ųª ºÒÀÀÇÑ ±Þ¼º °ñ¼ö¼º ¹éÇ÷º´(AML) ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ¼öÇàÇÏ°í ÀÖ´Ù. ÇöÀç ÃÖÁ¾ µî·ÏµÈ ȯÀÚ´Â ÃÑ 30¸íÀ̸ç, È®Àå ±ÇÀå ¿ë·®ÀÎ 160 mg ´ÜÀÏ ¿ä¹ýÀ¸·Î ÀÓ»ó 1b»óÀ» È°¹ßÈ÷ ÁøÇà ÁßÀÌ´Ù. ±¹³»¿¡¼± ¼¿ï´ëÇб³º´¿ø, ¼¿ï¾Æ»êº´¿ø, »ï¼º¼¿ïº´¿ø, ºÎ»ê´ëº´¿ø°ú °¡Å縯´ëÇб³ ¼¿ï¼º¸ðº´¿ø µî ´Ù¼ö ±â°üÀÌ Âü¿©ÇÏ°í ÀÖ´Ù.
Æķνº¾ÆÀ̹ÙÀÌ¿À°¡ Áö³ÇØ 12¿ù ¹Ì±¹Ç÷¾×ÇÐȸ(ASH)¿¡¼ ¹ßÇ¥ÇÑ ÀÓ»ó 1a/b»ó Áß°£°á°ú¿¡ µû¸£¸é, ¸ðµç ¿ë·®¿¡¼ Åõ¿© Á¦ÇÑ µ¶¼º(DLT, Dose Limiting Toxicity)ÀÌ ¹ß»ýÇÏÁö ¾Ê¾ÒÀ¸¸ç, ³»¾à¼ºÀÌ ¿ì¼öÇÑ °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. ÀÓ»ó 1b»ó¿¡¼ Æò°¡ °¡´ÉÇÑ È¯ÀÚ ¾à 60%°¡ Á¾ÇÕ ¿ÏÀü°üÇØ(Composite Complete Response)¸¦ º¸¿´´Ù. Á¾ÇÕ ¿ÏÀü°üÇضõ, ¿ÏÀü°üÇØ(CR)¿Í ºÒ¿ÏÀüÇÑ Ç÷¾×ÇÐÀû ȸº¹À» µ¿¹ÝÇÑ CR (CRi), ÇüÅÂÇÐÀû ¹éÇ÷º´ÀÌ ¾ø´Â »óÅÂ(MLFS, Morphologic Leukemia-Free State)¸¦ Æ÷ÇÔÇÑ ¼öÄ¡¸¦ ¸»ÇÑ´Ù.
¾Õ¼ PHI-101Àº 2019³â ¹Ì±¹ FDA·ÎºÎÅÍ Èñ±ÍÀǾàÇ° ÁöÁ¤ ½ÂÀÎ(ODD)À» ¹ÞÀº ¹°ÁúÀÌ´Ù. Áö³ÇØ ÀÓ»ó 1»ó¿¡ Âü¿© ÈÄ ¿ÏÀü°üÇØ(CR)¿¡ µµ´ÞÇÑ È¯ÀÚ¿¡°Ô À¯Áö ¿ä¹ýÀ¸·Î PHI-101À» »ç¿ëÇÏ´Â Ä¡·á ¸ñÀû »ç¿ë ½ÂÀÎÀ» ½Ä¾àó·ÎºÎÅÍ È¹µæÇß´Ù.
Æķνº¾ÆÀ̹ÙÀÌ¿À´Â ¿ÃÇØ PHI-101 ÀÓ»ó 1»ó ½ÃÇè Á¾·á ÈÄ, ¹Ì±¹°ú È£ÁÖ, ±¹³»¿¡¼ ´Ù±¹Àû ÀÓ»ó 2»óÀ» ÁøÇàÇϱâ À§ÇÑ Çã°¡ ½ÅûÀ» °èȹÇÏ°í ÀÖ´Ù. ÀÌÈÄ ÀÓ»ó 2»ó °á°ú¿¡ µû¶ó ÇØ´ç ¹°Áú Á¶°ÇºÎ ÆǸŠ½ÂÀÎÀ» ÅëÇØ ±¹³»¿Ü Á¶±â »ó¿ëȸ¦ ¸ñÇ¥ÇÑ´Ù.
ÀÌ¿Í ÇÔ²² °íÇü¾Ï Ä¡·áÁ¦ PHI-501 ¼º°øÀû ÀÓ»ó ÁøÀÔÀ» À§ÇÑ Áغñ¿¡ ¹ÚÂ÷¸¦ °¡ÇÑ´Ù´Â °èȹÀÌ´Ù. ÀüÀÓ»ó ´Ü°è¿¡ ÀÖ´Â PHI-501Àº ³Ä¡¼º °íÇü¾ÏÀ» À¯¹ßÇÏ´Â BRAF, KRAS, NRAS µî µ¹¿¬º¯À̸¦ Ÿ±êÇϴ ǥÀû Ç×¾ÏÁ¦ Èĺ¸ ¹°ÁúÀÌ´Ù. ÇöÀç ¹Ì±¹ ÀüÀÓ»ó Àü¹® ±â¾÷ ‘Âû½º ¸®¹ö·¦’°ú ÇÔ²² PHI-501ÀÇ GLP µ¶¼º½ÃÇè ¸¶¹«¸® ´Ü°è¸¦ ¼öÇà ÁßÀÌ´Ù.
PHI-501ÀÇ GLP µ¶¼º½ÃÇè °á°ú, ºñ¼³Ä¡·ù µ¶¼º½ÃÇè ´Ü°è¿¡¼ ÃÖ´ë ¿ë·®¿¡¼ ÃÖ´ë ¹«µ¶¼º·®(NOAEL, No Observable Adverse Effect Level)À» È®º¸Çß´Ù. »Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó ½ÉÇ÷°ü°è ¾ÈÀü¼º ¾à¸® ½ÃÇè(Dog telemetry)¿¡¼µµ ½ÉÀå µ¶¼ºÀÇ ¹ß»ý·üÀÌ ³·¾Ò´Ù.
Áö³ 2¿ù Æķνº¾ÆÀ̹ÙÀÌ¿À°¡ À¯·´Á¾¾çÇÐȸ Ç¥ÀûÇ׾Ͽä¹ý Çмú´ëȸ(ESMO TAT 2024)¿¡ Âü¿©ÇØ ¹ßÇ¥ÇÑ PHI-501ÀÇ ÀüÀÓ»ó ¿¬±¸ °á°ú¿¡ µû¸£¸é BRAF ¹× KRAS º¯ÀÌ·Î ¹ßº´ÇÑ ´ëÀå¾Ï ÀÌÁ¾ÀÌ½Ä ¸ðµ¨¿¡ PHI-501À» ´Üµ¶ Åõ¿©ÇÑ °á°ú, Á¾¾ç ¼ºÀåÀ» °¢°¢ 96%, 83.3% ¾ïÁ¦ÇÏ´Â Ç×¾Ï È¿´ÉÀ» º¸¿´´Ù.
KRAS º¯ÀÌ´Â ´ëÀå¾Ï ȯÀÚ ¾à 20%¿¡¼ ³ªÅ¸³ª¸ç BRAF º¯ÀÌ´Â 10% ȯÀÚ±º¿¡¼ °üÂûµÈ´Ù. ƯÈ÷ BRAF º¯ÀÌ´Â ³Ä¡¼º ´ëÀå¾Ï ¿øÀÎÀ¸·Î ¿¹ÈÄ°¡ ¸Å¿ì ¾È ÁÁ´Ù°í ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÀ¸¸ç, ¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ µî °¢Á¾ Èñ±Í¾ÏÀ» À¯¹ßÇÏ´Â ¿øÀÎÀ̱⵵ ÇÏ´Ù.
³²±â¿± Æķνº¾ÆÀ̹ÙÀÌ¿À ½Å¾à °³¹ß ÃÑ°ý »çÀå(CTO)Àº “´Ù¼ö ±â°ü°ú ȯÀÚµé ÇùÁ¶¸¦ ¹ÙÅÁÀ¸·Î PHI-101 ÀÓ»ó 1»ó ȯÀÚ ¸ðÁýÀÌ ¼øÁ¶·Ó°Ô ¿Ï·áµÅ °í¹«ÀûÀ̸ç, Á¶¼ÓÈ÷ ÀÓ»ó 1»óÀ» ¼º°øÀûÀ¸·Î ¸¶¹«¸®ÇØ ³¾ °Í“À̶ó¸ç “ÈÄ¼Ó ÀÓ»ó ÁøÀÔ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ¸·Î ¿¬±¸°³¹ß ÁßÀÎ PHI-501µµ ¿¬³» ÀÓ»ó 1»ó IND Á¦ÃâÀ» À§ÇØ ¿¬±¸°³¹ß¿¡ ¹ÚÂ÷¸¦ °¡ÇÏ°Ú´Ù”°í ¹àÇû´Ù.
ÇÑÆí, Æķνº¾ÆÀ̹ÙÀÌ¿À´Â ¹ÌÃæÁ· ¼ö¿ä°¡ ³ôÀº Èñ±ÍÀǾàÇ° °³¹ß °úÁ¤¿¡ µå´Â ½Ã°£°ú ºñ¿ëÀ» È¿°úÀûÀ¸·Î ´ÜÃàÇϱâ À§ÇØ ÀΰøÁö´É Ç÷§Æû ‘Äɹ̹ö½º(Chemiverse™)’¸¦ ÀÚü °³¹ßÇß´Ù. PHI-101Àº Äɹ̹ö½º Áúȯ-Ÿ±ê-¾à¹°-ÈÇÕ¹° °£ »ó°ü°ü°è ³×Æ®¿öÅ© ºÐ¼®À» ÅëÇØ ±Þ¼º °ñ¼ö¼º ¹éÇ÷º´¿¡ À̾î Àç¹ß¼º ³¼Ò¾ÏÀ¸·Î ÀûÀÀÁõÀ» È®ÀåÇØ ¿¬±¸°³¹ß ÁßÀÌ´Ù.
¹Úº´¿ì ±âÀÚ bwpark0918@pharmstock.co.kr
<ÀúÀÛ±ÇÀÚ © ÆʽºÅ¹, ¹«´Ü ÀüÀç ¹× Àç¹èÆ÷ ±ÝÁö>