유한양행이 개발하고 있는 비소세포폐암 치료제 '레이저티닙' 임상시험 결과가 미국임상암학회(ASCO) 연례학술행사에서 5월 29일부터 5월 31일까지 포스터를 통해 다수 발표될 예정이다.

올해 행사는 코로나19 대유행으로 인해 온라인(virtual) 형태로 진행될 예정으로,5월 14일 ASCO 연례학술행사 홈페이지를 통해 레이저티닙 임상시험 결과 초록이 공개되면서 성과들이 모습을 드러냈다.

비소세포폐암 환자 중 상피세포성장인자(EGFR) 유전자에 돌연변이가 있는 환자는 동양인 경우 약 40%, 서양인 경우 약 15%에 이를 정도로 빈번하게 발생한다. 레이저티닙은 EGFR 유전자에 돌연변이가 있는 비소세포폐암 표적치료제로 개발 중인 물질이다.

올해 채택된 초록 중 첫 번째는 임상1/2상 시험에서 2차 치료제로서 레이저티닙240mg, 1일 1회 요법에 대한 항종양 효과와 안전성 결과다.

기존 치료제에 저항성을 나타낸 T790M 돌연변이 양성 환자 76명 중 종양 크기가 30% 이상 감소한 환자 비율을 나타내는 객관적 반응률(ORR)은 독립적 판독에서 57.6%, 연구자 판독에서 72.4%를 나타냈다. 2명의 환자에서는 완전 반응에 도달한 결과도 확인했다.

투여 이후 질병이 악화되지 않거나 사망하지 않는 기간을 의미하는 무진행생존기간(PFS) 중앙값은 독립적 판독에서 11개월, 연구자 판독에서 13.2개월로 나타났다.

지금까지 보고된 이상반응이 대부분 경증으로 평가돼 수용 가능한 안전성도 확인했다.

이번 레이저티닙 임상 결과 중 두 번째 발표된 초록은 같은 시험에서 레이저티닙20~320mg 용량을 투여한 T790M 돌연변이 양성 비소세포폐암 환자 중 뇌전이가 발견된 64명에 대한 하위 분석결과다.두개강 내 종양 크기가 최소값 대비 20% 미만으로 증가해 악화되지 않고 안정되거나 30% 이상 감소한 환자 비율인 두개강내 질병조절률(IDCR)은 독립적 영상 판독에서 90.6%로 나타났고, 두개강내 PFS는 아직 중앙값에 도달하지 않았다.

이 중 측정 가능한 뇌병변이 있는 22명에서는 IDCR 90.9%, 두개강내 ORR(IORR)은 54.5%를 나타냈다. 이로써 레이저티닙은 뇌전이를 동반한 폐암 환자에서도 두개강내 종양 치료효과에 대한 우수한 중간 데이터를 확보했다.

세 번째로 발표된 초록은 레이저티닙의 저항성 기전에 대한 임상유전학 분석결과다

레이저티닙 투여 후 질병이 진행된 환자 47명을 대상으로 어떤 저항성 돌연변이를 갖게 됐는지를 분석한 결과 가장 빈번히 발생한 저항성 돌연변이는 기존에 있던 T790M 돌연변이를 잃어버리거나, PIK3CA*돌연변이를 갖게 되는 것으로 확인됐다.이번 분석에 나타난 이러한 저항성 기전은 시판중인 3세대 EGFR 표적치료제에서 나타난 기전과 유사한 것으로 확인됐다.

레이저티닙은 올해로 임상 개발 4년 차에 들어서고 있다. 유한양행은 이번 ASCO학회에서 폐암 치료 효과, 뇌전이 환자에서 뇌전이 치료효과 뿐만 아니라 저항성에 대한 유전학적 분석 결과까지 임상시험 결과를 다수 발표하면서 개발 성공에 대한 자신감을 보이고 있다.현재 레이저티닙은1차 치료제에 대한 다국가 임상3상 시험을 진행 중이다

박병우 기자  bwpark0918@pharmstock.co.kr

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