아나세트라핍 임상 결과와 의미
종근당이 개발 중인 CKD-519가 CETP 저해제라는 이유로 같은 기전인 머크사의 anacetrapib(아나세트라핍)의 결과에 대해 많은 기대감이 있었다. 그러나 8월 29일 머크가 유럽심장학회에서 발표한 결과는 다소 실망스러웠다.

지난 4년간 심혈관질환 환자 30,449명을 대상으로 4년간 추적관찰한 임상3상 결과, 기존 의약품인 스타틴 계열의 리피토 대비 주요 관상동맥 사고(Major coronary event) 발생률은 약 9% 정도 낮았고 CETP 저해제인 만큼 좋은 콜레스테롤인 HDL은 증가하고 그렇지 않은 콜레스테롤 즉 non-HDL은 감소시켰다.

그러나 심장마비, 허혈성뇌졸중, 심장질환에 의한 사망과 같은 지표들에 대해서는 유의미한 차이점을 보이지 못했다. 이로인해 종근당이 보유하고 있는 CKD-519에 대해서도 그 성공 가능성에 대해 많은 우려를 표현하고 있다.

그러나 기존 심혈관질환 치료제로 사용되고 있는 리피토의 경우 최대 매출액이 137억달러에 이를 만큼 많이 팔렸던 제품이고 이것은 리피토가 혈액 내 지방을 감소시키는 효능이 매우 우수했기 때문이다.

그리고 2011년 특허가 만료된 이후 많은 제네릭 제품의 출시와 함께 현재 매우 저렴한 값에 atovastatin을 처방받을 수 있다.

즉 CETP 저해제가 기존 스타틴 계열대비 매우 우수한 효능을 입증하지 못하는 한 이들의 시장성은 보장할 수 없다는 의미이다.

헌팅턴증후군 치료제인 CKD-504를 주목하자
종근당이 개발하고 있는 CKD-504는 2016년 4분기 미국에서 전임상이 종료되어 현재 IND를 미 FDA에 제출하였다. 빠르면 4분기 임상 1상 개시를 기대해 본다.

CKD-504는 종근당이 주로 타겟하고 있는 HDAC6저해제로 헌팅턴증후군을 앓았던 환자의 뇌를 사후 분석한 결과 HDAC6의 활동이 증가되어 있음을 확인한 논문들이 나오면서 HDAC6가 헌팅턴치료제의 타겟으로 부상하게 되었다.

전임상인 동물모델에서 인지기능, 운동기능, 신경세포 손실 저해 등을 확인하였으며 혈액뇌장벽인 BBB(Blood-Brain barrier) 투과성도 높은 것으로 나타났다.

CKD-504는 헌팅턴증후군의 병인치료제
HDAC6 저해제는 α-tubulin의 아세틸레이션(acetylation)을 회복시켜 신경세포의 긴 axon을 따라 수송단백질의 역할을 수행하는 마이크로튜블을 안정화 시킨다.

이로 인해 신경세포의 사멸이 억제되고 단순한 무도증이라는 증상의 개선이 아닌 증상의 원인이 되는 물질을 타겟으로 했다는 점에서 병인치료제라 할 수 있다.

현재 헌팅턴증후군 치료제로 사용되는 Xenazine의 경우 헌팅턴증후군의 증상 중 하나인 무도증만을 개선시키는 한계가 있고 우울증과 자살충동 유발 등의 부작용이 심하게 나타남에 따라 새로운 개념의 병인치료제 개발이 요구되고 있다.<자료제공:하나금융투자>

박병우 기자  bwpark0918@pharmstock.co.kr

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