신풍제약(주)(019170)은 임상 2상의 결과를 바탕으로 COVID-19 치료제 피라맥스정의 임상 3상 시험계획 승인을 신청했다고 5일 공시했다.

회사측은 "RT-PCR로 측정한 in vitro 약효 시험 및 감염성 바이러스 감소 시험에서 피로나리딘과 알테수네이트 단독 처리 시 SARS-CoV-2가 효과적으로 억제되며, 두 성분을 복합하는 경우 세포독성은 감소하면서 지속적인 항바이러스 효능을 나타내어, 피로나리딘-알테수네이트 복합제인 피라맥스정이 COVID-19 치료제로 중증 질환으로의 이행 가능성과 사망을 최소화할 것으로 기대된다"고 밝혔다.

신풍제약인 또 코로나19 치료제 피라맥스(피로나리딘인산염과 알테수네이트복합제)의 국내임상 2상 시험의 톱라인(Top line) 분석결과를 발표했다.

이번 임상 2상 시험(SP-PA-COV-201)은 피라맥스의 임상적인 유효성과 안전성을 탐색하기 위해 국내13개 대학병원에서 모집된 총113명의 경증 및 중등증의 코로나19 환자를 대상으로 위약대조, 무작위배정, 이중눈가림방식으로 진행되었다.

전체대상자 중 경증환자는 100명(88.5%), 평균연령은 52세였고, 피라맥스투여군(피라맥스군)과 대조군(위약군)으로 나뉘어 투여 후 28일까지 바이러스억제 및 임상지표에 대한 효과를 관찰하였다.

유효성평가에서 일차평가변수로 설정된 RT-PCR 진단키트기반 코로나-19 바이러스 음성으로 전환된 환자비율(음전율)의 경우 피라맥스군(52명)과 대조군(58명)간 차이가 없었다. 다만, RT-PCR 진단키트기반바이러스 음성의 기준값 논란과 위양성 문제가 최근 제기되고 있어, 감염력이 있는 생존바이러스(감염성바이러스, infectious viable virus) 음전율을 추가분석한 결과, 고령, 비만, 기저질환 동반등 중증악화율이 높은 고위험군에서 피라맥스군은 투약 전 기저시점에서 바이러스를 보유한 모든 환자에서 10일 후 100% 음전을 이룬 반면[10일차 감염성바이러스보유환자, 피라맥스군(0/16) vs. 위약군(4/28)], 위약군은 28일까지 100% 음전에는 도달하지 못했다(28일차 위약군2/28).

또한, 전체 환자군에서는 유의하지 않았으나, 감염성바이러스 고보유환자군(전체환자 중 감염성바이러스보유량 상위 50%환자)에서 피라맥스 투약 3일차 감염성바이러스양이 위약군대비 2.8배 유의적으로 감소되었다. [투약 전 바이러스양에 대한 변화량, 피라맥스군 보정평균 96.3%감소 vs. 위약군 34.5%감소, p=0.0143)].

임상지표평가에서는 작은 샘플사이즈로 인해 유의하지는 않았으나 투약 후 28일째 WHO 점수분포를 분석한 결과, ‘입원이나 산소치료, 장기보조치료, 또는 사망에 이르도록 중증으로 악화되는 환자비율’(WHO 점수3점 이상 환자비율)은 전체 환자에서 55.4%감소[피라맥스군 2/52(3.8%) vs. 위약군 5/58(8.6%)], 고위험군에서74.3% 감소되었다[피라맥스군 1/28(3.6%) vs. 위약군 5/36(13.9%)]. 또한, 질환의 중증악화를 예측하는 지표로 널리 활용되고 있는 조기경보점수(NEWS, National Early Warning Score)의 경우, 투약 전보다 악화되는 환자비율이 전체 환자에서 34.9%감소[피라맥스군 7/52(13.5%)vs. 위약군12/58(20.7%)], 고위험군에서 35.7%감소 되었다[피라맥스군4/28(14.3%) vs. 위약군8/36(22.2%)]. 한편 전체 환자 중 사망자는 위약군에서 1명(1.7%), 피라맥스군에서는 없었으며, 폐렴으로 인한 증상악화대상자는 위약군 7명(12.1%), 피라맥스군 4명(7.7%)이였다.

한편, 피라맥스의 안전성평가에 관련해서는 이상반응을 보인 환자수가 대조군 48.3% 대비 투약군 40.4%로 통계적 차이가 관찰되지 않았으며, 질환경과로 인한 폐렴을 제외하고 가장 흔한 부작용은 오심(13.5%)과 소화불량(11.5%), 두통과 설사 등이었다. 또한, SUSAR(예상하지 못한 중대한 약물이상반응(SUSAR)은 발생하지 않아, 코로나-19 환자에서 피라맥스의 투약안전성을 확인 할 수 있었다.

신풍관계자는 "이번 국내 2상에서 피라맥스 바이러스억제효과에 대한 근거와 전반적인 임상지표의 개선 가능성을 확인하였으며, 전체 환자군에서 2상 시험의 성격상 적게 설정된 피험자수에 의해 통계학적 유의성이 확보되지 못한 지표는 대규모 3상 시험을 통해 최대한 신속히 확증하는데 전사역량을 집중할 예정이다."라고 밝혔다.

이번 국내 2상 대상환자군은 현재 국내외에서 통용되고 있는 방역수칙상 외래환자와 산소치료를 요하지 않는 입원환자를 포함하고 있다. 최근 해외와 국내에서 외래환자를 대상으로 한 경구치료제에 대한 대규모 수요가 대두되고 있어, 임상 3상에서 피라맥스의 유효성과 안전성이 확증되는 경우, 질병초기투약으로 환자예후악화와 무증상전파감염을 억제하는 조기치료제로서의 강점이 부각 될 수 있다.

신풍제약(주)은 이번 국내 2상 임상시험결과를 바탕으로 국내 후속임상의 식약처 임상시험계획서승인신청(IND)을 7월 초에 완료하고, 대규모임상으로 확장할 예정임을 밝혔다.

김사랑 기자  kimsarang0420

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