Lilly의 임상 중단이 EUA에 영향을 미칠지는 아직 모른다

Lilly는 지난 10월 7일 미국 FDA에 COVID-19 항체치료제에 대한 EUA(긴급사용승인)을 신청하였다. 그리고 일주일 뒤인 14일에 LY-CoV555(bamlanivimab)와 Veklury(remdesivir)를 투약하는 임상 ACTIV-3이 중단됨을 발표하였다.

ACTIV-3는 NIAID(미국 국립 알레르기 전염병 연구소)의 후원을 받아 COVID-19 환자 중 병원에 입원한 중증이상의 환자를 대상으로 진행되고 있는 임상이었으며, DSMB(데이터 안전성 모니터링 위원회)의 권고에 따라 Lilly는 임상을 중 단하였다.

Lilly는 나머지 임상은 그대로 진행된다고 언급하였는데, 문제는 임상 중단의 이유가 Lilly의 최대 생산 사이트 인 Branchburg의 실사 등급이 OAI(Official Action Indicated)라는 것에 있다.

EUA 신청의 근거가 된 임상 BLAZE-1은 LY-CoV555와 LY-CoV016(etesevimab)를 병용하여 환자에게 투약하였고, 이 임상에 쓰인 항체 LY-CoV555도 Branchburg 사이트에서 생산되었을 확률이 매우 높기 때문이다. 하지만 Lilly는 BLAZE-1에 사용된 LY-CoV555의 생산 문제에 대한 부분은 언급하지 않았으며, Branchburg 사이트에서 생산되는 LY-CoV555에 대해서는 컨설팅을 통하여 품질에 대한 충분한 검토가 이루어졌음을 언급하였다.

그리고 BLAZE-1의 LY-CoV555와 LY-CoV016 병용 임상은 경증환자에 2,800mg을 투약한 것이며, ACTIV-3는 중증의 환자에 고용량인 7,000mg을 투약한 것을 강조하고 있다.

ACTIV-3 임상이 어떤 이유로 중단되었음은 알 수 없지만, Lilly의 발표를 감안하면 고용량에서의 안전성 문제가 생긴 것으로 파악하고 있음을 추정할 수 있다.

FDA는 올해 8월 21일부터 26일간 Branchburg 사이트에 대하여 실사를 진행 하였으며, Lilly는 최근 실사에서 데이터 처리(data handling) 문제로 OAI를 받았음을 홈페이지를 통하여 고지한 바 있다.

실사 등급이 개제된 세부 보고서인 EIR(Establishment Inspection Report)이 아직 공개되지 않아 진위여부를 확인할 수 없지만, 다음달로 예상하고 있는 EUA 결과를 보면 문제가 어디에 있었는지 추정하기가 수월해질 것이라고 생각한다.

Lilly의 항체치료제 임상 2상 BLAZE-1 Study 결과

Lilly는 COVID-19 치료제 개발을 위하여 캐나다 바이오텍 AbCellera의 LY-CoV555와 중국 바이오텍 Shanghai Junshi Bioscience의 LY-CoV016를 사용하고 있다. 임상은 크게 경증도에서 중증도 환자의 치료(BLAZE-1, ACTIV-2), 중증 이상의 입원 환자의 치료(ACTIV-3), 병원 내 의료진에 대한 예방(BLAZE-2)으로 나누어 진행 중이다. BLAZE는 임상의 주체가 Lilly이고, ACTIV는 NIAID가 주체하는 임상이며, ACTIV 임상은 두 개의 항체 중 LY-CoV555만 사용 한다.EUA의 근거가 된 임상은 BLAZE-1 Study이다.

BLAZE-1 임상은 경증도에서 중증도 환자에게 LY-CoV555 단독 투여(700mg / 2,800mg / 7,000mg)와 LY-CoV555(2,800mg)와 LY-CoV016(2,800mg)의 병용투여 하여 치료 11일차의 바이러스의 감소(Viral load)를 비교하였다. LY-CoV555 단독투여 군에서는 2,800mg이 가장 효과가 좋았으나, 단독투여 는 통계학적으로 유의한 결과를 찾지 못하였으며(p=0.87), 병용투여 군에서는 통계학적으로 효과가 있음을 입증하였다 (p=0.011). 지금까지 850명 이상의 피험자가 LY-CoV555의 단독 혹은 병용으로 투약되었고, 이 연구는 모든 투약군에 걸쳐 약 800명의 참가자를 등록할 예정이다.

<자료제공:한화투자증권>

김사랑 기자  kimsarang0420

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