이중항체 전문기업 에이비엘바이오(288380)는 아이맵(I-Mab)과 진행 중인 ABL503(PD-L1x4-1BB)의 고형암 환자 대상 임상 1상에서 완전관해 1건 및 부분관해 3건이 잇따라 확인됐다고 4일 밝혔다. 

특히, 암세포가 완전히 사라지는 완전관해 사례는 완치되기 어려운 고형암에서 흔히 볼 수 없는 것으로서, 임상이 진행될수록 ABL503의 가치가 더욱 높아지고 있다고 회사는 강조했다.

이번에 공개한 완전관해 사례는 난소암에서, 부분관해 사례는 피부암, 위암 및 두경부암에서 확인했다. 현재 ABL503 임상 1상은 미국 및 한국에서 각각 6개 및 3개 기관에서 용량증량(dose escalation) 및 용량확장(dose expansion) 파트를 진행 중이며, 단독 요법에서의 안전성 데이터를 확보하고 임상 2상을 위한 권장 용량(recommended phase 2 does, RP2D) 및 최적의 타깃 암종을 결정할 계획이다.

회사에 따르면 ABL503은 PD-L1과 4-1BB를 동시에 표적하는 이중항체 면역항암제로서, 블록버스터 면역항암제 키트루다와 같이 PD-(L)1기반의 다양한 암종을 치료할 수 있는 장점이 있다. 뿐만 아니라, ‘그랩바디-T(Grabody-T)’ 플랫폼 기술을 적용해 PD-L1을 발현하는 암세포 주변 면역세포에서만 4-1BB가 활성화되기 때문에, 4-1BB의 독성 부작용을 최소화하고 장기 재발방지 항암효과까지도 갖추고 있다. 

최근 주목받는 CD3 기반 이중항체 및 ADC에서 한계점으로 지적되는 단기효능에 국한된 점과 독성 부작용 문제를 뛰어넘을 수 있을 것으로 회사는 기대하고 있다.

ABL503은 내년 초 임상 1상 중간 결과 발표를 통해, PD-L1x4-1BB 이중항체 개발의 글로벌 선두주자인 ‘GEN1046(젠맵 사, Genmab, 임상 2상)’과 ‘INBRX-105(이니브릭스 사, Inhibrx, 임상 1상)’와의 경쟁에서도 우위를 차지할 전망이다. 

GEN1046의 경우 임상 1/2상 용량 확장파트에서 이미 투여 용량이 100mg(flat dose)로 제한된 바 있지만, ABL503의 경우 100mg(flat dose)를 몇 배나 초과해 투여했을 때에도 독성을 보이지 않았다. 

즉, GEN1046 대비 우수한 안전성이 이미 확보됐을 뿐만 아니라, 높은 효과를 위한 최적 투여 용량(RP2D)을 정하는 데에도 유리하다는 것. 이를 통해 최적 용량이 투여되는 임상 2상부터는 더욱 뛰어난 효과를 보여줄 것으로 회사는 보고 있다.

에이비엘바이오는 4-1BB 기반 그랩바디-T(Grabody-T) 플랫폼 기술이 적용된 파이프라인들의 임상 결과가 올해부터 하나씩 공개돼, 글로벌에서도 4-1BB 기반 이중항체 중 best-in-class 입지를 차지할 것으로 자신했다. 

오는 10월 20일(스페인 현지시각)부터 열리는 유럽종양학회(ESMO 2023)에서는 ABL111의 임상 1상 중간 결과가 발표되며, 내년 초에는 ABL503의 임상 1상 중간 결과가 발표될 예정이다. 이러한 임상 결과들을 계속 쌓아 가며 글로벌 제약사와의 기술이전 등 다양한 방안과 시기를 검토해 면역항암제 파이프라인들의 가치 및 기업가치를 극대화시키겠다는 게 회사 계획이다.

에이비엘바이오 이상훈 대표는 “에이비엘바이오의 파이프라인들은 기존 치료제들과 분명한 차별점을 갖추고 있기에 그 가치가 크게 주목받을 것”이라며 “앞으로 새롭게 선보일 이중항체 ADC 등을 비롯한 항암제 시장에서도 두각을 드러낼 에이비엘바이오의 행보에 관심을 부탁한다”고 당부했다.

박병우 기자  bwpark0918@pharmstock.co.kr

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